Edição #10: Efeitos na apresentação de antigénios via MHC classe II pelas celulas dendriticas maturas in vivo

Notas do episódio

Olá, Viva. Décima edição do podcast "Journal Club Imunoterapia tumoral". Apresento-vos o artigo Dendritic cell preactivation impairs MHC class II presentation of vaccines and endogenous viral antigens Young et al 2007 PNAS 104: 17753 Este artigo demonstra que células dendriticas no seu estado maturo in vivo são incapazes de induzir respostas imunológicas específicas de um antigénio, e sobretudo que a razão que justifica este comportamento é a ausência de sintese das moléculas alpha e beta do heterodimero MHC classe II após maturação. Os autores observam que mesmo após maturação, as células continuam a apresentar capacidade de endocitose e capacidade de degradar antigénios solúveis e antigénios endogenos à célula dendritica, tais como antigénios virais. As células dendriticas são células fundamentais no desenvolvimento de respostas imunológicas in vivo sobretudo pela sua capacidade de induzirem a activação de linfócitos T naive. Para induzir a maturação das células dendriticas in vivo, os autores injectam CpG 1668 em ratinhos, o que gera uma maturação generalizada das células dendriticas encontradas no baço destes ratinhos. Semelhante fenómeno pode ser encontrado em condições de choque séptico ou em situações de infecções parasiticas como por exemplo a malária. O CpG são moléculas de ADN lineares ricas em sequências de nucleotideos citosina e guanina e que tem a propriedade de induzir fortes respostas imunológicas. Tal acontece porque existem nas células do sistema imunológico receptores que se ligam a este tipo de moléculas muito comuns em agentes infecciosos: os receptores Toll-like. Estes receptores Toll-like são vários e reconhecem cada um deles um tipo específico de moléculas, eg TLR9 reconhece CpG, TLR4 reconhece LPS, TLR3 reconhece Poly I:C. Para mais informações deem uma olhada no link seguinte do wikipedia. Embora in vitro existam vários estudos sobre os aspectos funcionais das células dendriticas, estudos in vivo são raros. Este estudo é por isso valioso para reforçar o nosso conhecimento dos processos imunológicos. Um abraço e até breve. Pedro